盐酸氯雷他定片

【药品名称】
盐酸氯雷他定片

【英文或拉丁名】
Loratadine Hydrochloride Tablets

【汉语拼音】
Yansuan Lüleitading Pian

【商品名】
金苏瑞

【主要成分】
盐酸氯雷他定

【化学名】
4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11烯)-1-哌啶羧酸乙酯盐酸盐

【结构式及分子式、分子量】
结构式：
分子式：C₂₂H₂₃ClN₂O₂·HCl
分子量：419.35

【性状】
本品为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。

【药理毒理】
药理作用 本品为长效三环类抗组胺药,可通过选择性地拮抗外周H₁受体,缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。
毒理研究
遗传毒性:在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。
生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg/kg（按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍）时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg/kg（按体表面积折算，约相当于?俅餐萍鲎畲笕湛诜亮康?0倍）时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍）时，未见致畸作用。
致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg/kg时，雄性小鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予氯雷他定，剂量为10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。

【药代动力学】
氯雷他定口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，连续服药10天，氯雷他定与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间（T_max）分别为1.3h和2.5h。单次用药食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，T_max延迟1h，峰浓度不受食物的影响。
用药10天内，大约80%的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中。几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人（n=54），氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期（t_1/2）分别为8.4h(3－20h)和28h(8.8－92h)。一般第5天血药浓度达稳态。?捎诼壤姿ň哂惺坠вΓ虼耍┐ρР问母鎏宀钜旖洗蟆? 人肝脏微粒体酶的离体试验表明，氯雷他定主要通过细胞色素P_4503A4(CYP_3A4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定。少部分由细胞色素P_4502D6（CYP_2D6）代谢。当与CYP_3A4抑制剂酮康唑同服时，氯雷他定主要通过CYP_2D6代谢成脱羧氯雷他定。氯雷他定与酮康唑、红霉素（两者均为CYP_3A4抑制剂）或西咪替丁（CYP_2D6和CYP_3A4抑制剂）同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。
6-12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代学与成年人类似，13名儿童志愿者（8-12岁）口服10mg/10ml氯雷他定糖浆的药代动力学指数（AUC和C_max）与成年人口服等量糖浆的药代学指数无显著差异。
12位健康老年人（66-78岁）口服氯雷他定，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC?虲_max均比健康成年人高出50%。氯雷他定和脱羧氯雷他定半衰期分别为18.2h(6.7-37h)和17.5h（11-38h）。
与6名肾功正常（肌肝清除率≥80mL/min）的受试者比，12位慢性肾功不全患者（肌肝清除率≤30mL/min）口服氯雷他定后，氯雷他定的AUC和C_max增加约73%。脱羧乙氧氯雷他定的AUC和C_max增加约120%。血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的T_max分别为7.6h和23.9h。血透并不影响氯雷他定在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。
与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用氯雷他定，血浆氯雷他定的AUC和C_max增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆t_1/2分别为24h和37h，而且t_1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。

【适应症】
用于治疗季节性过敏鼻炎（减轻鼻部或非鼻部症状）及特发性荨麻疹。

【用法与用量】
口服成人每日一次，每次1片（10mg）。

【不良反应】
大约90000名12岁以上过敏性鼻炎患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定10mg，每天1次，连续用药2周至6个月，用药组和安慰剂组因不良反应停药?叻⑸?%，副作用发生情况如表1所示。
表1 安慰剂对照的过敏性鼻炎患者口服氯雷他定，发生率大于2%的副作用